780.混乱-《最终诊断》


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    非小细胞肺癌(NSCLC)患者可以通过使用抗体抑制PD-L1和-4获益,然而,简单而有效的预测ICI治疗反应的生物标志物仍然缺失。

    为了预测对ICI的治疗的反应,通常对肿瘤内PD-L1表达进行组织学定量,然而,发现在肿瘤活检中检测PD-L1表达与总反应率(ORR)之间的相关性不足。

    在肺癌中,评估吸烟史、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)、

    4的高表达,与组织病理学PD-L1定量相比,CX3CL1的低表达和TME中CD8+T细胞的浸润在预测抗PD-1/PD-L1的治疗的反应方面似乎更为优越,然而,到目前为止,这些标记物还不能转化为一种可靠且临床上易于使用的生物标记物特征。

    在本研究中,使用定量蛋白质组学分析研究远隔部位蛋白质表达的全局变化,并观察到局部RT对远隔部位的影响,并开发无创探针。

    研究结果1-肿瘤细胞将PD-L1转移至血小板

    PDL1阳性定义为PD-L1在细胞中的表达≥5%的肿瘤细胞。在与表达PDL1的NCI-H226和NCI-H460细胞共孵育后观察血小板上的PD-L1表达(ppPD-L1),但在与PD-L1低/阴性细胞系NCI-H23和A549共孵育后未观察到。

    活细胞成像可观察到肿瘤细胞与血小板的相互作用。

    肿瘤细胞与血小板相互作用转运的是PD-L1的蛋白并非mRNA。因为放线菌酮抑制血小板中的蛋白质翻译并没有导致血小板中PD-L1-GFP表达的减少。

    粘附分子的表达水平可能决定蛋白质从肿瘤细胞转移到血小板的效果。

    PD-L1转移率与FN表达正相关。

    PD-L1转移率与FN表达、整合素α5β1、GPIbα相关。

    研究结果2-对NSCLC患者血小板中功能性PD-L1的检测

    在PD-L1阳性非小细胞肺癌患者的组织切片中观察到大量PD-L1阳性血小板。

    加入αPD-L1会抑制PD-L1阳性血小板对免疫细胞的抑制作用。
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